Sinopse:
A passagem para a libertação de Lúcifer é aberta, e surge uma grande luz onde escorreu o sangue do último selo. Dean e Sam se desesperam, tentam fugir mas a porta é trancada. Eles estão presos e não têm como fugir, a luz continua aumentando e um som alto e agudo é ouvido. De repente eles acordam num avião, vendo a abertura da porta de Lúcifer de cima, que causa um grande clarão e pane. No outro dia, estão em um carro ouvindo notícias ruins, ja que começou o apocalipse. Eles vão atrás do profeta Chuck, que afirma que os arcanjos explodiram Castiel e pressente que os anjos vinham chegando.Zacariah chega à casa de Chuck e afirma que os anjos precisam agora de Dean antes que Lúcifer encontre seu receptáculo (o corpo que foi escolhido para que ele o possuísse). Dean se recusa a ajudá-los e consegue escapar.
A Quinta temporada foca-se em uma batalha entre o céu, o inferno e a humanidade. Lúcifer tentando achar Sam e libertando os Cavaleiros do Apocalipse e Zacariah a procura de Dean para entregá-lo a Miguel. Castiel a procura de Deus e os irmãos tentando achar uma maneira de parar com o apocalipse, às vezes tomando decisões que vão contra tudo o que eles acreditam.
No decorrer da temporada eles encontram o arcanjo Gabriel, que aliás é uma cara conhecida em Supernatural, que lhes da uma chance de derrotar Lúcifer, e os arcanjos Rafael e Miguel. No final da temporada Lúcifer mata Gabriel e Sam diz Sim a Lúcifer tendo como plano controlá-lo. Sam não consegue controlar Lúcifer e dominado por Ele, acaba por matar Castiel por atrapalhar sua luta com Miguel, e também Bob. Só que antes que Miguel volte e que ele mate Dean, Sam consegue recobrar a consciência e junto com Miguel acaba preso no inferno. Sam consegue escapar,mas ele já não é o mesmo.
Assim como toda temporada o transporte de Sam e Dean o Chevy Impala fica com o papel principal (ou seja de toda a temporada), o destaque este relatado pelo profeta Chuck onde o Chevy é de suma importância no entrave entre Sam (possuído por Lúcifer)que por ventura retoma o controle do seu corpo por inúmeras lembranças do passado.
Assistir Episódios:
* 501- Sympathy for the Devil (Simpatia para o diabo) - Assistir * 502- Good God, Y`all (Bom Deus, todos vocês) - Assistir * 503- Free to Be You and Me (Livre para ser eu e você) - Assistir * 504- The End (O Fim) - Assistir * 505- Fallen Idols (Ídolos caídos) - Assistir * 506- Eu acredito que as crianças são nosso futuro - Assistir * 507- O curioso caso de Dean Winchester - Assistir * 508- Changing Channels (Mudando os canais) - Assistir * 509- The Real Ghostbusters (Os verdadeiros caça-fantasmas) - Assistir * 510- Abandon All Hope... (Abandonando toda a esperança) - Assistir * 511- Sam, Interrupted (Sam, interrompido) - Assistir * 512- Swap Meat (Troca de carne) - Assistir * 513- The Song Remains the Same (A música permanece a mesma) - Assistir * 514- My Blood Valentine (Meu Sangrento dia dos namorados) - Assistir * 515- Dead Mend Don`t Wear Plaid (Homem Morto não veste xadrez) - Assistir * 516- Dark Side of the Moon (Lado Negro da Lua) - Assistir * 517- 99 Problems (99 Problemas) - Assistir * 518- Point of No Return (Ponto sem retorno) - Assistir * 519- Hammer of the Gods (Martelo dos deuses) - Assistir * 520- The Devil You Know (O diabo você sabe) - Assistir * 521- Two Minutes to Midnight (Dois minutos para meia-noite) - Assistir * 522- Swang Song (Canções de cisne) - Assistir